特色方案|盐酸雷尼替丁胶囊中N,N-二甲基亚硝胺(NDMA)的测定

 

 

本研究建立了盐酸雷尼替丁胶囊中N,N-二甲基亚硝胺的测定方法。采用岛津基毒专用柱ShimNex S-GTIs进行分离,岛津串联质谱LCMS-8050检测分析。结果显示,NDMA峰型良好,且NDMA和雷尼替丁完全分离。该方法可为盐酸雷尼替丁胶囊中N,N-二甲基亚硝胺的测定提供参考。

 

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1. 实验部分

 

 

01

实验仪器及耗材

Shimadzu LC-30A 与 LCMS-8050 联用系统;

色谱柱:ShimNex S-GTIs(3 μm,4.6×150 mm;P/N:380-01247-31)

纯水机:PR-FP-0120α-MT1(+ 60L水箱 + 取水器);

SHIMSEN Disc HPPTFE针式过滤器(P/N:380-00341);

LC/MS认证样品瓶LabTotal Vial(P/N:227-34001-01);

Nichipet Air移液枪:Nichipet Air 0.5-10 μL(P/N:00-NAR-10);

Nichipet Air 10-100 μL(P/N:00-NAR-100);

Nichipet Air 100-1000 μL(P/N:00-NAR-1000);

Nichipet Air 1000-10000 μL(P/N:00-NAR-100006)。

02

溶液的制备

1.2.1

 对照品溶液的制备

取N,N-二甲基亚硝胺(NDMA)对照品适量,加水溶解并稀释至1 ng/mL,备用。

 

1.2.2

 供试品溶液的制备

取盐酸雷尼替丁胶囊内容物适量,加水5 mL,涡旋混匀,振荡40 min,8000 rpm离心5 min,取上清液过0.22 μm微孔滤膜,最终浓度以 API 计为30 mg/mL,备用。

 

1.2.3

 供试品加标溶液的制备

取盐酸雷尼替丁胶囊内容物适量,加N,N-二甲基亚硝胺(NDMA)对照品溶液适量(添加浓度为:0.1 mg/kg),加水5 mL,涡旋混匀,振荡40 min,8000 rpm离心5 min,取上清液过0.22 μm微孔滤膜,最终浓度以 API 计为30 mg/mL,备用。

03

分析条件

UHPLC条件

色谱柱:ShimNex S-GTIs(3 μm,4.6×150 mm;P/N:380-01247-31)

流  速:0.8mL/min

进样量:10 μL

柱  温:60 ℃

切阀程序:0 min(废液)→ 4.2 min(MS)→ 6.8 min(废液)

流动相:A:0.1%甲酸水

B:0.1%甲酸甲醇

梯度程序如下:

 

 

质谱条件

离子化模式:APCI,正离子扫描

扫描模式:多反应监测 (MRM)

碰撞气:氩气

接口电压:4.5 kV

雾化气:氮气 3 L/min

干燥气:氮气 5 L/min

接口温度:350℃

DL温度:150 ℃

加热模块温度:200 ℃

各化合物MRM参数见下表

 

 

 

 

2. 实验结果

 

 

盐酸雷尼替丁胶囊供试品溶液、盐酸雷尼替丁胶囊供试品加标溶液、NDMA对照品溶液色谱图如下:

 

 

为了避免高浓度的雷尼替丁成品药物进入质谱,造成污染,实验中通过调整液相洗脱程序,实现N,N-二甲基亚硝胺(NDMA)杂质与雷尼替丁药物进行分离,通过二位流通阀,0~4.2 min时间内以及6.8~15 min雷尼替丁出峰时间内切入废液,4.2~6.8 min切至质谱,进行质谱监控,由于不同色谱系统的延迟体积的差异,N,N-二甲基亚硝胺杂质与雷尼替丁的保留时间会发生变化,建议配置紫外检测器进行色谱图的监控。

 

方案中供试品溶液中检测到了0.1 mg/kg的NMDA,可能是因为使用60℃高柱温导致雷尼替丁降解产生NDMA,建议采用25℃30℃进行检测,以防止假阳性或高含量NDMA检出现象的产生。

 

 

 

3. 结论

 

 

本研究建立了盐酸雷尼替丁胶囊中N,N-二甲基亚硝胺的测定方法。采用岛津基毒专用柱ShimNex S-GTIs进行分离,岛津串联质谱LCMS-8050检测分析。结果显示,NDMA峰型良好,且NDMA和雷尼替丁完全分离。该方法可为盐酸雷尼替丁胶囊中N,N-二甲基亚硝胺的测定提供参考。

 

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