2025年版《中国药典》人用聚乙二醇化重组蛋白及多肽制品和金培生长激素注射液分析要求及解决方案

聚乙二醇（polyethylene，PEG）是一类由环氧乙烷聚合而成的化合物，具有一定分子量分布与亲水性特点，呈线性、分支型及其他特殊类型的分子形态。人用聚乙二醇化重组蛋白及多肽制品是通过聚乙二醇端基的活性基团与重组蛋白或多肽的氨基酸侧链基团、N端/C端的氨基或羧基发生共价反应，修饰而成的治疗性药物。

人用聚乙二醇化重组蛋白及多肽制品具有复杂的质量属性，制造主要包括重组蛋白和多肽的制备、聚乙二醇修饰、修饰产物的分离和纯化及制剂等过程。人用聚乙二醇化重组蛋白及多肽制品的质量控制与修饰蛋白和多肽的分子大小、修饰位点与修饰程度、结构特征、质量属性复杂程度以及生产工艺相关。质量控制体系主要包括原辅材料的质量控制、生产工艺的过程控制以及产品检定等（表 1）。涉及重组蛋白的生产及质量控制，还应符合“人用重组DNA蛋白制品总论”及本版药典相关各论的具体要求。

长效生长激素作为人用聚乙二醇化重组蛋白及多肽制品的代表药物，近年来在国内市场持续扩容，行业进入快速成长期。目前国内已获批及在研的人用聚乙二醇化重组生长激素注射液包括，国内首个获批上市的金培生长激素（长春金赛），已提交上市申请的怡培生长激素（厦门特宝）和进口隆培生长激素（维昇制药），以及临床试验中的安徽安科生长激素。

本版药典成功收载了金培生长激素注射液，成为全球首个收载于药典的聚乙二醇化重组蛋白制品，有效配合了“人用聚乙二醇化重组蛋白及多肽制品总论“的落地实施，为今后其它聚乙二醇修饰重组蛋白及多肽制品的标准制定提供了范本。

金培生长激素由大肠埃希菌表达、制备的人生长激素与甲氧基聚乙二醇衍生物（40kD）进行偶联反应并经分离纯化获得的聚乙二醇单位点修饰人生长激素。该注射液的质量标准涵盖多个检测项目，下面为原液检定项目（表2）和成品检定项目（表3）的摘录。

在聚乙二醇化重组蛋白及多肽分析领域，岛津可提供一系列先进的色谱、质谱和光谱分析技术，全面覆盖修饰蛋白和多肽的分子量测定、修饰位点与修饰程度分析、结构特征以及杂质分析等关键需求。尤其在总论的聚乙二醇分子量及多分散性分析方法中，明确指出可采用基质辅助激光解吸附飞行时间质谱（MALDI-TOF-MS）。岛津公司的MALDI-TOF-MS 技术为聚乙二醇化重组蛋白及多肽制品的分析提供可靠的技术支持。