中药注射剂评价特色分析方案丨不溶性微粒分析
中药注射剂上市后再评价
2023年12月18日，国家药监局在京召开已上市中药注射剂上市后研究和评价专家工作组成立会议。会议表示要明确相关技术要求，指导持有人完善安全性有效性证据。针对中药注射剂再评价，岛津技术团队整理了系列特色方案，将在近期陆续发布，提供相关思路和方案供相关单位参考。
不溶性微粒
中药注射液是经中药汤剂蒸馏或提取获取的，与口服药可以在肠胃里进行分解不同，中药注射液经静脉或皮下注射后，过大的颗粒进入血管或组织后会引起局部栓塞性损伤和坏死，严重威胁人体安全。因此，对中药注射液中不溶性微粒的粒径和数量等信息进行监控，对于保障中药注射液安全具有重要意义。
2020年版《中国药典》四部“0102注射剂”提到【不溶性微粒】除另有规定外，用于静脉注射、静脉滴注、鞘内注射、椎管内注射的溶液型注射液、注射用无菌粉末及注射用浓溶液照不溶性微粒检查法（通则0903）检查，均应符合规定。
2020年版《中国药典》四部“0903不溶性微粒物检查法”，收载方法包括第一法光阻法，第二法显微计数法。光阻法只能给出计数浓度，不能查看粒子形貌及聚集状态，显微计数法虽然能查看粒子形貌及个数，但检测效率低且代表性不佳。
岛津特色化iSpect DIA-10动态粒子图像分析系统
岛津iSpect DIA-10基于流动成像技术开发的粒子分析系统综合了粒度、显微观察、粒子计数三类仪器的特点，可以精确捕捉粒子形貌、粒径大小分布、能对不同大小粒子进行有效区分并给出对应粒径范围粒子的计数浓度结果，自动化程度高，最低仅需50 μL样品消耗且有非常高的灵敏度。
iSpect DIA-10测试四种中药注射液中不溶性微粒的粒径、粒形和数量
研究对象：柴胡、鱼腥草、穿心莲、双黄连四种中药注射液。
柴胡注射液粒径分布图
柴胡注射液中不溶性微粒圆度-粒径分布图(上)和粒径分布图(下)
鱼腥草注射液粒径分布图
鱼腥草注射液中不溶性微粒圆度-粒径分布图(上)和粒径分布图(下)
穿心莲注射液粒径分布图
穿心莲注射液中不溶性微粒圆度-粒径分布图(上)和粒径分布图(下)
双黄连注射液粒径分布图
双黄连注射液中不溶性微粒圆度-粒径分布图(上)和粒径分布图(下)
结果汇总
参考药典不溶性微粒检查法中的结果判定要求，对4种中药注射液样品中的不溶性微粒按粒径进行分类计数，由软件自动统计大于等于 10 μm 和大于等于 25 μm 的不溶性微粒数量和比例，见下表。
中药注射液中不溶性微粒 iSpect DIA-10 测试结果
注：1、表中的微粒数量均已按注射液体积 10 mL 进行折算；
《中国药典》（2020年版）中光阻法和显微计数法测定注射液中不溶性微粒的结果判定要求如下表所示。
注射液中不溶性微粒结果判定要求（《中国药典》2020年版）
详情参考：
https://support.shimadzu.com.cn/pdfweb/web/viewer.html?file=https://support.shimadzu.com.cn/an/downa/AP_News_DIA-005.pdf
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