皮摩尔（pmol）级精准定量：司美格鲁肽生物样本分析新突破！

【导读】

近期，诺和诺德公司在Clinicaltrials.gov网站上注册了4种司美格鲁肽口服制剂的Ⅰ‌期临床试验。紧接着，该公司又宣布了口服司美格鲁肽近万名受试者的SOUL临床Ⅲ期试验的核心成果。司美格鲁肽，这一革命性的长效胰高糖素样肽-1（GLP-1）类似物，凭借临床与医美市场的成功，其仿制与改良制剂的研发一直处于加速推进的状态。在药物研发的复杂过程中，对司美格鲁肽在生物样本中的精确定量分析，是处方优化、临床给药方案制定及仿制药一致性评价的关键支撑，而体内高灵敏度的痕量分析，又是洞察药物药代与药效学特性、优化处方设计、个性化用药的基础。鉴于此，研发领域的专家对更灵敏、更高效的司美格鲁肽体内分析方法的探索与追求从未停止。

▍多肽药物分析难点

司美格鲁肽为GLP-1类似物，属于多肽类药物，由于其分子结构的特点，如含有多个氨基酸残基和复杂的立体结构，使得在生物样本中的定量分析变得异常困难。常见的问题包括：

⭕ 痕量存在：司美格鲁肽在生物样本中，常呈痕量存在，且生物样本基质复杂、干扰物质多，传统检测方法灵敏度不足，易致检测结果偏差或漏检，难以准确反映其体内真实含量。

⭕ 非特异性吸附：在色谱分析过程中，多肽类药物可能会在制备与分析过程中发生非特异性吸附，这不仅影响峰形，还可能导致定量结果的偏差。

⭕ 高残留：多肽类药物在色谱系统中的残留会导致信号干扰，影响后续样品的分析。

⭕ 低回收率：在样品前处理阶段，多肽类药物（如司美格鲁肽）容易与生物样本中的蛋白质发生结合，加之离子交换能力不足，导致在提取过程中目标分子的损失，进而影响定量分析的准确性。

⭕ 高背景干扰：生物样本的复杂性导致质谱分析时背景噪声显著增加，这可能会掩盖药物信号，从而影响分析结果的准确性。

【岛津解决方案】

在多肽类药物分析领域，岛津通过采用生物惰性液相特色机种、系统优化LC-MS/MS检测方法，成功克服了上述挑战，实现了生物样本中司美格鲁肽的皮摩尔（pmol）级痕量定量。

1. 低残留的分析效果：面对多肽类药物的非特异性吸附问题，实验采用岛津新型Nexera XS inert生物惰性液相色谱仪，充分发挥全流路无金属暴露的硬件特性，在千倍宽线性范围、皮摩尔（pmol）级定量下限的检测需求下，有效降低了司美格鲁肽在系统中的残留，减少了非特异性吸附，从而提高检测的准确性，轻松解决吸附残留问题。

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图1. 系统残留考察空白样品色谱图（A：普通液相结果；B：惰性液相结果）

2. 皮摩尔（pmol）级的定量下限：通过系统优化液相和质谱参数，显著提高LCMS-8050质谱仪分析的选择性和灵敏度，使得LCMS-8050定量下限达到皮摩尔（pmol）级，为生物样本中司美格鲁肽痕量分析带来新的突破，提高仪器使用性价比。

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图2. 生物样本中司美格鲁肽MRM色谱图

（A：空白血浆；B：定量下限24 pmol血浆含内标样品）

3. 高效的回收：为破坏司美格鲁肽与生物样本中的蛋白质所发生的结合、提高极性肽分子的保留能力，实验采用蛋白沉淀与优化后的固相萃取相结合的前处理方法。这种综合提取方法能够有效地从蛋白质结合状态中释放司美格鲁肽，并提高其在SPE过程中的保留，使得司美格鲁肽的回收率提高到90%以上，显著提升了分析结果的灵敏度。

表1. 方法回收率结果(n=6)

对于司美格鲁肽为代表的GLP-1多肽药物分析，我们要对样品前处理方法、制备过程所用耗材材质、LC-MS/MS仪器设备与方法参数进行充分考量与优化，获得高回收率、高灵敏度、高准确度及低残留的检测方法，从而推动多肽类药物研发的进程，也为临床治疗提供重要的科学依据。我们期待与更多的研究人员和临床医生合作，共同探索多肽类药物分析的新境界。

【结语】

想了解更多技术细节或寻求合作机会，请与我们联系。

岛津公司期待与您携手，共创多肽分析的新未来。

撰稿人：李思明

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