2025年版《中国药典》人用抗体偶联药物制品检测要求及解决方案
抗体偶联药物（antibody-drug conjugates，ADCs）是由抗体和有效载荷（payload）通过连接子（linker）偶联而成，抗体部分包括完整免疫球蛋白、具有特异性靶点的免疫球蛋白片段以及基于抗体结构的融合蛋白等；有效载荷包括微管蛋白抑制剂和DNA损伤剂等小分子细胞毒药物。ADCs结合了抗体药物的特异性与化疗药物的杀伤力，为肿瘤治疗提供一种更加精准且有效的手段。
截至目前，全球已获批上市的ADCs药物有15种（见表1），国内已获批的ADCs药物有7种，1个本土创新ADCs药物。2021年，荣昌生物公司的爱地希成为中国首个原创ADCs产品获得批准上市，是全球首个针对Her2过表达尿路上皮癌的ADCs产品，也是我国首个同时获得美国FDA和中国国家药品监督管理局突破性疗法认定的ADCs产品。
表1 全球已上市抗体偶联药物产品信息
* ：已批准在中国上市的ADCs产品
本总论重点阐述抗体偶联药物和其组成部分（抗体、有效载荷、连接子或有效载荷-连接子）的相关要求。涉及抗体的生产和质量控制，还应符合“人用重组单克隆抗体制品总论”和“人用重组DNA蛋白制品总论”及本版药典相关各论的要求。ADCs具体品种还应结合制品本身特性制定相关要求，质量控制应采用适宜的、先进的分析技术，从理化性质、免疫学特性、生物学活性和杂质等角度进行全面的ADCs特性分析（见表2）。
注：以下内容根据2025年版《中国药典》说明整理。
表2 人用抗体偶联药物制品质量控制及制品检定要求
面对抗体偶联药物日益严格的质控要求，岛津在抗体偶联药物研发、生产、质控和临床试验阶段均有一系列的色谱、质谱、光谱等多机型分析手段，应对ADCs的一系列分析需求，例如：分子量测定、序列分析、翻译后修饰分析、电荷异质性分析、杂质分析、细胞培养过程监控、药代动力学分析等。
1
细胞培养分析方法包同时分析抗体细胞培养上清液和细胞内144种组分
三重四极杆质谱仪
LCMS-8060RX/8050RX/8045RX
• 出色的易用性——无需反复优化离子源参数，智能改善分析和工作流程
• 优秀的稳健性——兼具高灵敏度和稳健性，减少了由于污染引起的灵敏度下降
• 普适性参数设置——提升电离效率，提高低质量范围的灵敏度
2
ADCs分子量测定/序列分析/翻译后修饰分析（含二硫键和糖型分析）/DAR值分析
四极杆飞行时间液质联用仪
LCMS-9030/9050
• 可靠的质量准确度——追求日常使用便利性
• 超稳定快速谱图采集——长时间快速稳定检测，减少校正和维护
• 多功能扩展性——定性和定量兼备，媲美三重四极杆的高灵敏度
3
ADCs杂质分析/电荷变异体分析/分子大小变异体分析/药物抗体偶联比分析
生物惰性液相
Nexera XS/Lite inert
• 优异的灵敏度和回收率——消除因金属吸附造成的样品损失
• 出色的耐受性和分离度——轻松应对高盐浓度和极端pH流动相的挑战
• 更高的可靠性和重现性——避免金属管路对化合物的吸附
4
ADCs肽图分析/糖型分析
超高效液相色谱仪
Nexera LC-40系列
• 智能、主控——可靠性强，远程监控及实验室一体化管理
• 倍速、高通——工作自动化，通量更大化
• 精巧、便捷——紧凑型和创造性结合，具备高灵敏、超低交叉污染
1
利用疏水色谱法（HIC）分析ADCs药物抗体偶联比
ADCs 中偶联小分子的异质性会影响 ADCs 疗效，使用 HIC 有效进行单抗异构体和 ADCs 异质性的分析。在未经过前处理的情况下分析 ADCs，分析条件见表 3 ，评价药物抗体偶联比（DAR）。结果成功分离小分子药物结合数为 0~6 的不同 ADC（图 1）。
表3 DAR分析条件（图1）
图1 DAR分析结果
2
使用分子排阻色谱法（SEC）分析ADCs杂质
ADCs 杂质（如聚集体和降解物）是影响药物疗效、不良反应、药物稳定性的重要因素。通常使用 SEC 对此进行评价。此次聚集体分析，是使用 mAb 标准品（市售）和含有相同 mAb 偶联小分子化合物的 ADCs 标准品（市售）。分析条件见表 4。在 ADCs 的聚集体评价中，固定相与 ADCs 之间疏水性相互作用，常会导致色谱峰展宽，从而无法准确进行聚集体评价（图 2A）。因此，为了抑制样品与固定相之间的疏水性作用，流动相中添加了15%的异丙醇。结果表明，分离效果良好（图 2B）。
表4 mAb及ADCs分析条件（图2）
图2 mAb及ADCs色谱图
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